Tenofovir Prodrug imur Head To Head Kontra Abacavir Fl-HIV

- Nov 13, 2017-

Heather Boerner

Novembru 01, 2017


MILAN - Meta t-tenofovir alafenamide prodrug ġdid jiġi miżjud ma 'emtricitabine, is-soppressjoni virali hija tajba daqs abacavir flimkien ma' lamivudine, u s-sikurezza tal-għadam u tal-kliewi huma simili, turi riċerka ġdida.

S'issa, il-prodrug ma kienx assoċjat ma 'riskji kardjovaskulari, minħabba li abacavir kien fil-Ġbir tad-Data dwar studji Avversi ta' Drogi Kontra l-HIV (D: A: D); madankollu, studji fit-tul ma ġewx kompletati.

"Il-messaġġ hawn mhuwiex li kulħadd għandu jaqleb pazjenti minn abacavir għal tenofovir alafenamide," qal Alan Winston, MD, mill-Imperial College London.

"Din issa hija bażi ta 'evidenza għal għażla oħra. U int xorta kisbu reġim antiretrovirali triplu" qal lil Medscape Medical News.


Dr Winston ippreżenta dejta ta '48 ġimgħa hawn fis-16-il Konferenza Ewropea dwar l-AIDS, għalkemm il-pazjenti se jiġu segwiti għal 96 ġimgħa. Is-sejbiet iżidu mal-ġabra ta 'evidenza li tenofovir alafenamide huwa sinsla tan-nukleosidi sinifikanti għan-nies li qed jixjieħu li qed jgħixu bl-HIV.


L-istess jew Aħjar?


Bosta studji diġà sabu li l-prodrug huwa superjuri għall-formulazzjoni ta 'tenofovir disoproxil fumarate anzjana, irrappurtat Dr Winston.

"Meta taqleb minn tenofovir disoproxil fumarate għal ħafna aġenti oħra, naraw titjib fil-marki tal-kliewi u tal-għadam," qal lill-udjenza. Imma "għad hemm sinjal tal-kliewi jew ta 'l-għadam f'tenofovir alafenamide, sempliċiment mhux daqs kemm hu bil-tenofovir disoproxil fumarate? Jew huwa tenofovir alafenamide li fil-fatt huwa pjuttost nadif meta niġu għall-għadam u s-sinjali tal-kliewi?"


Biex teżamina l-kwistjoni, Dr Winston u l-kollegi tiegħu randomized 500 adulti bl-HIV li kienu qed jiġu kkurati b'abacavir u lamivudine flimkien ma 'aġent ieħor biex jibqgħu fuq il-kors attwali tagħhom jew biex jaqilbu għal tenofovir alafenamide flimkien ma' emtricitabine iżda jkomplu bit-tielet aġent tagħhom.

Minħabba li l-kombinazzjoni ta 'abacavir u lamivudine hija magħrufa sew u meqjusa bħala "nadifa" tat-tossiċità tal-kliewi u tal-għadam, huwa komparatur tajjeb biex tiġi eżaminata s-sigurtà ta' tenofovir alafenamide, spjega Dr Winston.

Il-popolazzjoni tal-pazjenti kienet akbar - l-età medjana kienet ta '52 sena - u l-biċċa l-kbira abjad u maskili. Il-prevalenza ta 'komorbiditajiet, simili fiż-żewġ gruppi, kienet għolja: 47% tal-pazjenti kellhom iperlipidemija, 39% kellhom pressjoni għolja, 12% kellhom dijabete, u 6% kellhom mard kardjovaskulari.

Ftit iktar minn pazjenti fil-grupp tal-bidla milli fil-grupp mhux sinkronizzat kisbu soppressjoni virali - virali ta 'HIV RNA taħt il-50 kopja / mL - għalkemm id-differenza ma kinitx sinifikanti (90% kontra 93%). Huwa wkoll fil-limitu ta '4% ta' nuqqas ta 'differenza speċifikat mill-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti.


Ir-rati ta 'reżistenza kienu identiċi fil-gruppi tal-bidla u n-nonswitch, u r-rati ta' twaqqif kienu simili (4% vs 3%).

"Jiena ser infakkarkom li dan huwa studju double-blind, u fil-fergħa ta 'abacavir-lamivudine, dawn l-individwi kienu fuq dak ir-reġim għal medjan ta' 8 snin", qal. "Allura huwa pjuttost rassikuranti li ma nkunux qed naraw rati għoljin ta 'twaqqif fid-driegħ ta' intervent."


Il-maġġoranza ta 'avvenimenti avversi kienu nasofarinġite, infezzjoni fl-apparat respiratorju ta' fuq, dijarea, u uġigħ ta 'ras. Madankollu, xi avvenimenti avversi fil-grupp tal-bidla kienu meqjusa li kienu relatati ma 'tenofovir alafenamide, inkluż krejatinina fid-demm għolja, ansjetà, u vista mċajpra.

Importanti, l-ebda parteċipant fl-ebda grupp ta 'trattament ma esperjenzaw tubulopatija renali prossimali. U d-densità tal-kliewi, l-għadam minerali u l-bidliet fil-lipidi kienu simili fiż-żewġ gruppi.


Mistoqsija dwar Lipidi


Din l-aħħar miżura "intrigued" Peter Reiss, MD, miċ-Ċentru Mediku Akkademiku f'Amsterdam. Studju preċedenti wera bump fil-kolesterol totali meta l-pazjenti qalbu minn tenofovir anzjan għal tenofovir alafenamide, li ħalla lit-tobba jistaqsi jekk tenofovir alafenamide innifsu huwiex assoċjat ma 'dislipidemija, huwa spjega.

"Dan l-istudju jikkonferma li dak l-effett huwa fil-fatt l-irtirar ta 'tenofovir, li jnaqqas il-lipidi; meta tneħħih, jitla'", qal. Allura "x'tagħmel ma 'nies bid-dislipidemija?" Inti xorta tista 'taqlibhom għal tenofovir alafenamide, imma tista' tixtieq tagħtihom statin jew aġent ieħor li jbaxxi l-lipidi. "

Ir-riżultati ġibu reazzjonijiet animati mill-udjenza, bi kliniċisti li talbu għal sottoanalisi ta '40% tal-parteċipanti li kienu ħadu l-anzjani tenofovir qabel (ir-raġunijiet għall-iswiċċ inizjali ma kinux magħrufa), u għal aktar dettalji dwar il-bidliet renali. U, bħal kull mediċina ġdida, kien hemm mistoqsijiet dwar l-ispiża.

"Fi Spanja, l-ispiża ta 'abacavir-lamivudine hija madwar € 500. Tenofovir alafenamide-emtricitabine huwa aktar minn € 4000," membru tal-udjenza rrapporta. "Wara r-riċerka tiegħek, taħseb li hemm xi raġuni biex tbiddel xi pazjenti minn abacavir għal terapija ħafna iktar għalja b'seofovir alafenamide?" huwa talab.

Din hija kwistjoni verament tajba, Dr Winston wieġeb.

"Ma naħsibx li din id-dejta tgħid li għandna nirritornaw u nbiddlu t-terapija antiretrovirali ta 'kulħadd", enfasizza. "Naħseb li din id-dejta tgħid li, għal individwi fuq abacavir u lamivudine, jekk int inkwetat dwar it-tossiċità, jew jekk il-pazjent qed jikber u int inkwetat dwar il-mard kardjovaskulari, allura din hija għażla oħra, b'data warajha."

Dan l-istudju kien iffinanzjat minn Gilead Sciences. Dr Winston jirrapporta relazzjonijiet finanzjarji ma Abbott / AbbVie, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Xjenzi Gilead, GlaxoSmithKline, Janssen Cilag, Roche, Pfizer u ViiV Healthcare. Dr Reiss ma żvela l-ebda relazzjoni finanzjarja rilevanti.

Is-16-il Konferenza Ewropea dwar l-AIDS: Astratt PS8 / 4. Ippreżentat fis-27 ta 'Ottubru 2017.


sors: medscape