Farmakokinetika ta 'Tenofovir

- Dec 15, 2017 -

Farmakokinetika ta 'Tenofovir

Tenofovir kien kważi mhux assorbit mill-passaġġ gastro-intestinali u għalhekk kien esterifikat u ssalifikat biex isir Tenofovir disoproxil hydrochloride. Tenofovir disoproxil jinħall fl-ilma u jista 'jiġi assorbit u degradat malajr għas-sustanza attiva Tenofovir, li mbagħad tiġi kkonvertita għal tenofovir diphosphate, il-metabolit attiv. Għaxra sa sagħtejn wara l-għoti ta 'tenofovir għall-quċċata tad-demm. Dan il-prodott u l-ikel bil-bijodisponibilità tas-servizz jistgħu jiżdiedu b'madwar 40%. Il-half-life intraċellulari ta 'Tenofovir disoproxil phosphate ta' madwar 10 sigħat, li tagħmilha xierqa għal amministrazzjoni ta 'ġurnata. Minħabba li dan il-prodott u l-enżimi tenofovir cyp450 mhumiex metabolizzati. Għalhekk, il-possibbiltà ta 'interazzjoni ma' mediċini oħra kkawżati mill-enzima hija inqas probabbli. Dan il-prodott huwa prinċipalment permezz tal-filtrazzjoni glomerulari u t-tneħħija tas-sistema tat-trasport tal-tubuli attivi, madwar 70% sa 80% tal-prototip tal-awrina eliminata.

Il-farmakokinetiċi ta 'tenofovir disoproxil fumarate ġew evalwati f'voluntiera b'saħħithom u persuni infettati bl-HIV-1. Tenofovir għandu farmakokinetiċi simili f'dawn il-popolazzjonijiet.

Assorbiment: Tenofovir disoproxil fumarate huwa diametru solubbli fl-ilma ta 'tenofovir li huwa l-ingredjent attiv. Il-bijodisponibilità orali ta 'tenofovir hija ta' madwar 25% f'pazjenti li jieħdu fasirtine tenofovir dipivoxil fumarate fuq stonku vojt. Fl-istat ta 'sawm, il-pazjenti infettati bl-HIV-1 irċevew 300 mg ta' tenofovir disoproxil fumarate oralment, u kisbu C max ta '1.0 ± 0.4 sigħat. Il-valuri Cmax u AUC kienu 296 ± 90 ng / mL u 2287 ± 685 ng · hr / mL, rispettivament. Meta d-doża ta 'tenofovir disoproxil fumarate kienet bejn 75 u 600 mg, il-farmakokinetiċi ta' tenofovir kienu jiddependu mid-doża u doża indipendenti mill-effett ta 'dożi ripetuti.

Effetti ta 'l-Ikel fuq l-Assorbiment Orali: Tenofovir disoproxil fumarate ngħata mill-ħalq wara li ngħata mill-ħalq ikla b'ħafna xaħam (~ 700-1000 kcal b'40% -50% xaħam) b'aktar bijodisponibilità orali, AUC0 -∞ żdied b'madwar 40%, Cmax żdied b'madwar 14%. Madankollu, meta tenofovir disoproxil fumarate ingħata ma 'ikel ħafif, ma kienx hemm effett sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta' tenofovir meta mqabbel mas-sawm. L-ikel ittardja l-wasla ta 'tenofovir għal Cmax għal madwar siegħa. F'kompożizzjoni ta 'ikel mhux ikkontrollat, Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg darba kuljum, Cmax u AUC ta' tenofovir wara dożi multipli kienu 326 ± 119 ng / mL u 3324 ± 1370 ng, rispettivament Hr / mL.

Distribuzzjoni: Rati vinkolanti in vivo għal plażma umana in vivo jew proteini tas-serum ta 'inqas minn 0.7% u 7.2%, rispettivament, f'konċentrazzjonijiet ta' 0.01-25 μg / mL għal tenofovir. Tenofovir mogħti f'dożi ta '1.0 mg / kg u 3.0 mg / kg wera volum ta' distribuzzjoni stabbli ta '1.3 ± 0.6 L / kg u 1.2 ± 0.4 L / kg, rispettivament.

Metaboliżmu u Approvazzjoni: Studji in vitro wrew li la Tenofovir disoproxil fumarate u lanqas tenofovir huma sottostrat għall-enzima CYP450.

Fi żmien 72 siegħa wara l-għoti ta 'tenofovir ġol-vini, madwar 70% sa 80% tad-doża mogħtija ġiet irkuprata fl-awrina bħala prototip farmakewtiku tenofovir. Wara doża orali waħda ta 'tenofovir disoproxil fumarate, il-half-life terminali ta' tenofovir hija madwar 17-il siegħa. Tenofovir disoproxil fumarate

300mg darba kuljum wara amministrazzjoni multipla (stat mitmugħ), fi żmien 24 siegħa fl-awrina jistgħu jerġgħu jingħataw doża ta '32% ± 10%.

Tenofovir jitneħħa permezz tal-kombinazzjoni ta 'filtrazzjoni glomerulari u tneħħija ta' clearance tubulari. Drogi li ġew ikklerjati mill-kliewi jistgħu jipproduċu kompetizzjoni ta 'approvazzjoni.