Interazzjonijiet ta 'Tenofovir Droga

- Nov 30, 2017 -

Interazzjonijiet ta 'Tenofovir Droga

Flimkien ma 'tenofovir disoproxil fumarate, il-medja tal-konċentrazzjoni tas-serum (Cmax) u ż-żona tal-plażma taħt il-kurva (AUC) ta' rilaxx deidroxyanhydretic sustained or enteric formulations (Videx, VidexEC) żdiedu b'mod sinifikanti għoli. Il-mekkaniżmu ta 'din l-interazzjoni mhuwiex ċar. Konċentrazzjonijiet ogħla ta 'krejatinina jistgħu jwasslu għal avvenimenti avversi assoċjati ma' dehydroxy-creatinine, inklużi pankreatite u nefropatija. Tnaqqis fl-għadd taċ-ċelluli CD4 kien osservat f'pazjenti li kienu qed jirċievu tenofovir disoproxil fumarate u 400 mg kuljum ta 'dehydroxy-creatinine. F'adulti li jiżnu> 60 kg, id-doża ta 'dehydroxyanhydrides għandha titnaqqas għal 250 mg meta tintuża flimkien ma' tenofovir disoproxil fumarate. F'pazjenti li jiżnu <60 kg,="" m'hemmx="" dejta="" disponibbli="" għal="" aġġustamenti="" fid-doża="" għal=""> Meta jingħata flimkien, tenofovir disoproxil fumarate u dehydroxy-creatinine solvent enteriku jistgħu jittieħdu wara s-sawm jew wara li jieklu ikel ħafif (<400 kcal,="" 20%=""> Il-pilloli ta 'dehydroxy-creatinine li jerħu l-estensjoni u tenofovir disoproxil fumarate għandhom jingħataw flimkien fl-istat ta' sawm. Għandha tingħata attenzjoni meta tieħu tenofovir disoproxil fumarate flimkien ma 'dehydroxy-creatinine, u pazjenti li qed jirċievu terapija kombinata għandhom jiġu mmonitorjati mill-qrib għal avvenimenti avversi assoċjati ma' dehydroxy-creatinine. F'pazjenti b'avvenimenti avversi assoċjati ma 'dehydroxyanisation, dehydroxyanhydrides għandhom jitwaqqfu. [1]

Peress li tenofovir huwa prinċipalment approvat mill-kliewi, tenofovir disoproxil fumarate flimkien ma 'mediċini li jwasslu għal tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi jew jikkompetu ma' tneħħija ta 'tubuli attivi jista' jżid il-konċentrazzjoni tas-serum ta 'tenofovir Għolja u / jew tneħħija renali oħra ta' mediċini. Dawn id-drogi jinkludu, iżda mhumiex limitati għal, adefovir, cidofovir, aciclovir, valacyclovir, ganciclovir u valganciclovir.

Konċentrazzjonijiet ogħla ta 'tenofovir x'aktarx li jwasslu għal episodji avversi ta' tenofovir disoproxil fumarate, inkluża l-marda tal-kliewi.

Atazanavir u lopinavir / ritonavir jistgħu jżidu l-konċentrazzjonijiet ta 'tenofovir. Il-mekkaniżmu ta 'din l-interazzjoni mhuwiex ċar. Pazjenti li qed jirċievu atazanavir, lopinavir / ritonavir, u tenofovir dipivoxil fumarate għandhom jimmonitorjaw avvenimenti avversi assoċjati ma 'tenofovir dipivoxil fumarate. Tenofovir disoproxil fumarate għandu jitwaqqaf f'pazjenti li jiżviluppaw avveniment avvers marbut ma 'tenofovir disoproxil fumarate.

Tenofovir disoproxil fumarate naqqas l-AUC u Cmin ta 'atazanavir. Flimkien ma 'tenofovir disoproxil fumarate, huwa rrakkomandat li atazanavir 300 mg jingħata flimkien ma' ritonavir 100 mg. Jekk ma jkunx hemm ritonavir, atazanavir m'għandux jingħata flimkien ma 'tenofovir disoproxil fumarate.

Effett fl-għadam

Matul il-144 ġimgħa ta 'studju 903, id-densità minerali ta' l-għadam (BMD) fil-ispina lumbari u fil-ġenb instabu li naqsu mil-linja bażi fiż-żewġ gruppi ta 'trattament studjati. F'ġimgħa 144, tenofovir disoproxil fumarate + lamivudine tqabbel ma 'pazjenti li kienu qed jirċievu stavudine + lamivudine + efavirenz (-1.0% ± 4.6) Pazjenti kkurati b'efavirenz kellhom tnaqqis fil-perċentwal medju ogħla b'mod sinifikanti fid-densità minerali tal-għadam tal-ġenbejn relattiva mal-linja bażi (-2.2% ± 3.9). Il-bidliet fid-densità tal-għadam tal-għadam kienu simili bejn iż-żewġ gruppi ta 'kura (-2.8% ± 3.5 għal tenofovir disoproxil fumarate u -2.4% ± 4.5 għal stavudine). Fiż-żewġ gruppi ta 'kura, it-tnaqqis fid-densità tal-minerali tal-għadam seħħ l-aktar fl-ewwel 24-48 ġimgħa tal-istudju u mbagħad sal-ħamsa 144, bit-tnaqqis baqa' stabbli. 28% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu tenofovir disoproxil fumarate u 21% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu stavudine kellhom telf ta 'densità minerali tal-għadam ta' mill-inqas 5% tas-sinsla tal-ġenbejn jew tal-ġenbejn. Erbgħa pazjenti b'tenofovir disoproxil fumarate u sitt pazjenti b 'stavudine rrappurtaw fratturi klinikament rilevanti (ħlief għal swaba' u sieq). Barra minn hekk, marki biokimiċi tal-metaboliżmu tal-għadam (fosfatasa alkaline speċifika għas-serum, calcitonin tas-serum, peptide karbositali terminali tas-serum, peptide Amino terminali tal-awrina) żdiedu b'mod sinifikanti, li jissuġġerixxi żieda fil-fatturat tal-għadam. Il-livelli ta 'ormon tal-paratirojde fis-serum u livelli ta' 1,25 vitamina D kienu wkoll ogħla fil-grupp tenofovir disoproxil fumarate. Bl-eċċezzjoni ta 'alkaline phosphatase bl-għadam speċifiku, dawn il-bidliet jibqgħu fil-medda normali. L-impatt tal-bidliet fid-densità minerali tal-għadam u l-markaturi bijokimiċi assoċjati ma 'tenofovir dipivoxil fumarate fuq is-saħħa tal-għadam fit-tul u r-riskju futur tal-ksur jibqa' mhux magħruf. [1]

Ġew irrappurtati każijiet ta 'osteomalacia (assoċjati ma' leżjonijiet tubulari prossimali) assoċjati ma 'tenofovir disoproxil fumarate.

F'pazjenti infettati bl-HIV f'riskju għal fratturi patoloġiċi jew osteosklerożi, għandu jiġi kkunsidrat monitoraġġ tal-għadam. Għalkemm ma sarux studji dwar l-effetti tas-suppliment tal-kalċju u l-vitamina D, suppliment bħal dan jista 'jkun ta' benefiċċju għall-pazjenti kollha. Jekk hemm suspett ta 'anormalitajiet fl-għadam, għandha tkun konsultazzjoni xierqa.

Tqassim mill-ġdid tax-xaħam

F'pazjenti li kienu qed jirċievu terapija antiretrovirali, ġie osservat tqassim mill-ġdid / akkumulazzjoni ta 'xaħam tal-ġisem li jinkludi l-obeżità ċentrali, xaħam tad-dahar miżjud (buflu dorsali), ġilda irqaq, wiċċ irqaq, sider mkabbar, u l-wiċċ ta' Cushing. Il-mekkaniżmi u l-konsegwenzi fit-tul ta 'dawn il-fenomeni huma tentativament mhux magħrufa. Ir-relazzjoni kawżali ma ġietx stabbilita.

Sindromu ta 'Rikostituzzjoni Immuni

Fost il-pazjenti li rċevew terapija antiretrovirali kombinata, inkluż tenofovir disoproxil fumarate, kienu rrappurtaw is-sindromu tar-rikostituzzjoni immuni. Fl-istadji bikrija tat-terapija antiretrovirali kombinata, pazjenti b'rispons ta 'sistema immunitarja jista' jkollhom il-potenzjal għal infezzjonijiet opportunistiċi li jistgħu jintrefħu jew residwali bħal infezzjoni ta 'Mycobacterium aureus, cytomegalovirus, pneumocystis pneumonia (PCP) Tuberkulosi) għandhom reazzjoni infjammatorja, u trattament.

Medikazzjoni tan-nisa tqal u li qed ireddgħu

Klassifikazzjoni Amerikana tat-Tqala B:

Sar studji riproduttivi fil-firien u l-fniek, b'dożi sa 14 u 19-il darba ogħla mill-erja tas-superfiċje tal-ġisem, rispettivament. Ir-riżultati ma wrew l-ebda evidenza ta 'fertilità jew ħsara tal-fetu minħabba tenofovir. Madankollu, ma sarux studji adegwati u kkontrollati tajjeb f'nisa tqal. Minħabba li l-istudji riproduttivi tal-annimali mhux dejjem ibassru r-rispons uman, tenofovir disoproxil fumarate m'għandux jintuża waqt it-tqala sakemm ma jkunx meħtieġ.

Ommijiet li jreddgħu: Iċ-Ċentri għall-Kontroll u l-Prevenzjoni tal-Mard jirrakkomandaw li l-ommijiet infettati bl-HIV ma jreddgħux lit-trabi tagħhom biex jevitaw ir-riskju li jittrasmettu l-HIV wara t-twelid. L-istudji mwettqa fil-firien juru li Tenofovir huwa mnixxef fil-ħalib. Mhuwiex ċar jekk hemmx tnixxija ta 'norfovir fil-ħalib uman. Minħabba li t-trażmissjoni tal-HIV u r-reazzjonijiet avversi serji x'aktarx iseħħu fi trabi li qed ireddgħu, l-ommijiet għandhom jintalbu li ma jreddgħux jekk qed jirċievu tenofovir disoproxil fumarate.

Medikazzjoni tat-tfal

Is-sigurtà u l-effikaċja ma ġewx stabbiliti f'pazjenti iżgħar minn 18-il sena.

Medikazzjoni għall-anzjani

Studji kliniċi ta 'tenofovir disoproxil fumarate Mhux irreġistrat numru suffiċjenti ta' individwi ta '65 sena jew akbar biex jiddeterminaw jekk ir-rispons tagħhom kienx differenti minn dak ta' suġġetti iżgħar. B'mod ġenerali, pazjenti anzjani jagħżlu d-doża għandhom ikunu kawti, ftakar li l-fwied, il-kliewi, il-funzjoni tal-qalb tagħhom jonqsu, marda konkomitanti jew qed jużaw mediċini oħra biex iżidu ċ-ċans ta 'trattament.