Fumarat-tal disoproxil tenofovir (Viread, TDF)

- Sep 11, 2017-

Approvazzjoni


Fumarat tal-disoproxil ta ' tenofovir (TDF) kien approvat mill-FDA fl-2001 għall-użu f ' għaqda mal-aġenti l-oħra antiretroviral fl-adulti bl-infezzjoni tal-HIV. Din ir-rakkomandazzjoni kienet ibbażata primarjament fuq fażi 3 studju saltwarju, plaċebo kkontrollat ta ' l-HIV esperjenzati mill-trattament individwi bl-iskoperta virali tagħbija fuq terapija antiretroviral taħlita stabbli. Iż-żieda tal-TDF lill-dożaġġ eżistenti irriżultat fi tnaqqis sinifikanti fil-piż virali fil-ġimgħa 24 ta ' l-istudju (0.61 log10 t-tnaqqis medju fil-tagħbija virali mill-linja bażi, meta mqabbla ma ' 0.03 log10 tnaqqis fil-grupp plaċebo; p< .0001).="" an="" increase="" in="" cd4="" count="" of="" 12.6="" cells/μl="" was="" seen="" in="" the="" tdf="" group,="" compared="" with="" a="" decrease="" of="" 10.6="" cells/μl="" in="" the="" placebo="" group="" (p=".0008).(1)" in="" 2012,="" fda="" approval="" was="" extended="" to="" pediatric="" patients="" 2="" years="" of="" age="" and="" older.="" also="" in="" 2012,="" the="" fda="" approved="" the="" combination="" of="" tdf="" and="" emtricitabine="" for="" use="" as="" preexposure="">

mill-adulti HIV-b'saff f'riskju għoli sesswalment akkwistata infezzjoni bl-HIV (ara l-użi speċjali).


TDF huwa a prodrug ta-tenofovir; a prodrug tenofovir differenti, tenofovir alafenamide (TAF) kien approvat mill-FDA fl-2015; għal aktar informazzjoni ara Tenofovir alafenamide.


spazjatur dekorattivi

Approvazzjoni ġeneriċi


L-FDA ħareġ verżjonijiet ġeneriċi ta ' l-istatus "approvazzjoni tentattiv" TDF għall jixtru u jużaw biss bħala parti minn pjan ta ' emerġenza ta ' tal-President għall-għajnuniet ħelsien (PEPFAR) fil-pajjiżi tar-riżorsi-limited.


spazjatur dekorattivi

Formulazzjoni u l-għoti tad-dożi


TDF hija disponibbli fl-tablet u formulazzjonijiet ta ' trab bil-fomm. TDF huwa disponibbli fil kombinazzjoni ma emtricitabine bħala a tablet wieħed (Truvada). TDF wkoll hija disponibbli f ' kombinazzjonijiet multidrug tablet: ma efavirenz + emtricitabine (Atripla), ma rilpivirine emtricitabine (Complera), u b ' elvitegravir + cobicistat + emtricitabine (Stribild). L-aktar reċenti tenofovir prodrug, TAF, huwa disponibbli bħala parti minn kombinazzjoni waħda-pill b elvitegravir + cobicistat + emtricitabine (ara l-profil alafenamide Tenofovir għal aktar informazzjoni).


Id-dożaġġ tal-fumarat tal-disoproxil Tenofovir

Għall-adulti 300 mg QD

Pediatric Età<2> Ma FDA approvati għall-pazjenti<2 years="" of="">

L-età ta ' sentejn li<12>




Snin ≥12 l-età u ≥35 kg tal-piż


Trab orali jew pilloli:


8 mg għal kull kg korp wt QD (massimu 300 mg QD)


300 mg QD (doża adulti)


Abbrevjazzjonijiet: QD = la darba kuljum.


spazjatur dekorattivi

spazjatur dekorattivi partita dekorattivi Hemm l-ebda restrizzjonijiet ta ' l-ikel.


spazjatur dekorattivi partita dekorattivi Aġġustament tad-dożaġġ rakkomandat fil-insuffiċjenza renali.


spazjatur dekorattivi partita dekorattivi Tnaqqis tad-doża ma jkunx meħtieġ f ' indeboliment epatiċi.


spazjatur dekorattivi partita dekorattivi TDF entit mal-didanosine ta ' medikazzjoni ta ' antiretroviral u atazanavir; Ara dożaġġ aġġustamenti għall-ARV-ARV tad-droga interazzjonijiet għall-informazzjoni dwar l-aġġustamenti doża rakkomandata għall-interazzjoni tenofovir/didanosine u l-interazzjoni tenofovir/atazanavir.


spazjatur dekorattivi partita dekorattivi Jekk jogħġbok ikkonsulta ittikkettjar tal-prodott għal dettaljati id-dożaġġ ta ' l-informazzjoni.


spazjatur dekorattivi partita dekorattivi Tqala FDA kategorija B.



L-użu kliniku



L-użu fil-bidu vs terapija sussegwenti


Trattament ta ' l-adulti u l-adolexxenti il-linji gwida ta ' l-US Dipartiment ta saħħa u servizzi umani jinnomina TDF + emtricitabine bħala s-sinsla doppju-nukleosidi għall-użu f ' reġimi diversi "rakkomandati" u "alternattiva" għat-terapija inizjali.


Paragun dirett tal-TDF + lamivudine + efavirenz vs stavudine + lamivudine + efavirenz kif terapija inizjali fl-antiretroviral-naïve pazjenti misjuba l-żewġ trattamenti milħuq rati simili ta ' trażżin virali, b ' 81% f kull driegħ wara li virali tagħbijiet ta ' l-<50 copies/ml="" at="" week="" 48="" (intention-to-treat="" analysis,="" with="" missing="" values="" counted="" as="" treatment="" failure).(2)="" a="" 48-week="" comparison="" of="" tdf="" +="" emtricitabine="" with="" zidovudine="" +="" lamivudine,="" each="" in="" combination="" with="" efavirenz="" in="" previously="" untreated="" patients,="" found="" higher="" rates="" of="" virologic="" suppression="" in="">

TDF + emtricitabine (RNA ta ' HIV tal-grupp<50 copies/ml="" in="" 80%="" vs="" 70%;="" p=".02)," as="" well="" as="" greater="" increases="" in="" cd4="" cell="" counts,="" and="" lower="" rates="" of="" treatment-limiting="" adverse="">


Fi studju ieħor saltwarju, kienu mogħtija trattament-naïve pazjenti TDF + emtricitabine jew

abacavir + lamivudine, flimkien mal-jew efavirenz jew ritonavir-qawwa atazanavir. Fil-pazjenti tagħhom livelli HIV RNA pretreatment ġew ≥100, kopji 000/mL, b'mod sinifikanti ogħla rati in-nuqqas ta ' virologic kmieni seħħet fl-abacavir + lamivudine riċevituri minn fl-TDF + emtricitabine riċevituri. (4) f ' dawk ma pretreatment HIV RNA ta ' l-<100,000 copies/ml,="" rates="" of="" viral="" suppression="" were="" not="" statistically="" different="" in="" recipients="" of="" either="" nucleoside="" analogue="" pair,="" whether="" combined="" with="" efavirenz="" or="" atazanavir="" +="">


Fit-terapija inizjali, TDF kien imqabbel ma TAF, kull wieħed fil kombinazzjoni dożi fissi ma elvitegravir, cobicistat, u emtricitabine. (6) mill-FDA istampa analiżi, 90% u 92% ta ' l-istudju suġġetti, rispettivament, kellu HIV RNA livelli ta ' l-<50 copies/ml="" at="" 48="" weeks;="" the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant.="" the="" two="" arv="" regimens="" yielded="" similar="" rates="" of="" hiv="" suppression="" in="" patients="" with="" pretreatment="" hiv="" rna="" levels="">100,000 kopji/mL u dawk b ' ≤100, 000

kopji/mL. Żidiet taċ-ċelloli CD4 kienu 211 ċelloli/μL għal-TDF grupp u ċelloli 230/μL għall-grupp TAF.


L-għaqda tan-nukleotide/nukleosidi TDF + l-emtricitabine tkun ġiet studjata fil-ħafna reġimi oħra, inklużi dawk b ' inibituri integrase, inibituri ta ' rivers transcriptase nonnucleoside, u l-inibituri tal-protease fit-terapija inizjali. Huwa pprovat li komponent qawwi ta ' terapiji bosta inizjali. Ċerti kombinazzjonijiet, madankollu, għandu jiġi evitat. -Reġimi f'inbid-nukleosidi

TDF + abacavir + lamivudine u TDF + didanosine + lamivudine wera rati għolja ħafna ta ' virologic failure,(7,8,9,10) u TDF + didanosine + efavirenz irriżulta fir-rati għolja ta ' nuqqas virologic minn kmieni fl-individwi naïve tat-trattament bl-RNA HIV għolja u baxxa CD4 livelli fil-linja bażi. Tenofovir (11,12) għandha rwol importanti fit-terapija sussegwenti. Huwa spiss iżomm xi grad ta ' l-attività kontra l-HIV razez b ' reżistenza għall-oħra nukleosidi/nucleotide analogues,(13) u spiss jintuża fi trattament-esperjenzati pazjenti.


spazjatur dekorattivi

Effetti potenzjali ħżiena


Fl-istudju ta ' fażi 3 deskritt above,(1)-żieda ta ' TDF ma rriżultax f ' rata akbar ta ' effetti sekondarji serji, anormalitajiet tal-laboratorju severi, jew waqfien tad-droga meta mqabbel mal-plaċebo iktar minn 24 ġimgħa.


TDF ġiet assoċjata ma ' indeboliment renali xi individwi. (14) każijiet ta ' falliment renali akuta u Fanconi syndrome kienu reported,(15) imma l-aktar komuni hija marda progressiva bilmod kliewi. Il-kawża ma jkunx definittivament magħruf iżda jidher li jinvolvu indeboliment tubulari ħdejn il. Żewġ studji kbar tat-trattament tal-pazjenti mingħajr ovarja renali fil-linja bażi nstab l-ebda differenzi sinifikanti fil-funzjoni renali kienu osservati bejn is-suġġetti li rċevew TDF u dawk ittrattati bil-KOMPARATUR NRTIs permezz ġimgħat 144 tat-trattament. (2,3,16) studju ieħor jinstab dak coadministration ta-TDF bl-inibitur protease wasslu għal tnaqqis akbar fil-rata stmata ta ' filtrazzjoni glomerular (GFR) minn kienx kombinazzjonijiet oħra. (17) il-fatturi tar-riskju oħra jidhru li jinkludu preexisting marda tal-kliewi.


Informazzjoni disponibbli sal-lum, tenofovir alafenamide tidher li jikkawżaw bidliet sinifikanti inqas fl-markaturi tal-funzjoni renali minn TDF. Fil-paragun tal-TDF ma TAF fit-terapija inizjali diskussi hawn fuq (ara l-użu fil-bidu vs terapija sussegwenti) jiċkien fil-filtrazzjoni glomerular stmat rata (eGFR) u jmur għall-agħar ta ' markaturi ta ' funzjoni tubulari (eg, urina proteina u albumina) kienu akbar fil-48 ġimgħat fil-TDF grupp minn fl-group(6) TAF (ara TAF profil għal aktar informazzjoni).


Studju swiċċ li pazjenti saltwarju fuq li fihom il-TDF reġimi biex ikomplu reġimi tagħhom jew taqleb għall-coformulation ta ' elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/TAF misjuba li ħżienet albumina, proteinuria, u oħrajn markaturi ta ' funzjoni tubulari fl- dawk li jitkompla li fihom il-TDF Arti, filwaqt li kreatinin żdiedu ftit imma proteinuria u albumina mtejba fil-pazjenti switched għat-tagħqid TAF; id-differenzi kienu statistikament sinifikanti. (18)-sinifikat kliniku ta ' dawn id-differenzi fil-markaturi tal-funzjoni renali bejn l-TAF li jkun fihom u

Li fihom il-TDF reġimi ma tkunx ċara.


Il-funzjoni renali għandhom jiġu stmati qabel it-trattament ma TDF, u monitoraġġ regolari għandhom isiru għall-pazjenti li jirċievu TDF. TDF għandha tiġi evitata, jekk possibbli, fil-pazjenti ma ovarja renali; it-tnaqqis tad-dożaġġ rakkomandat jekk l-ispazju kreatinin huwa<50>


Hemm evidenza li TDF jistgħu jikkawżaw it-tnaqqis fid-densità minerali għadam; dawn l-effetti jistgħu jkunu anqas ma TAF il-monitoraġġ u l-amministrazzjoni ta ' dan l-effett ma jkunx ċert. (19,6,18)


spazjatur dekorattivi

Interazzjonijiet ma ' mediċini oħra


Coadministration ta-TDF ma atazanavir tbaxxi l-livelli ta ' atazanavir tas-serum u żidiet tenofovir livelli (20); tgħolli atazanavir b ' doża baxxa ritonavir huwa rakkomandat. Ritonavir u cobicistat jistgħu jżidu tenofovir livelli; monitoraġġ għal tossiċità fil-kliewi huwa rakkomandat.


spazjatur dekorattivi

Ir-reżistenza


Ir-reżistenza għal-TDF huwa assoċjat ma ' l-għażla ta ' wieħed jew aktar ta ' diversi reżistenza mutazzjonijiet.



L-implikazzjonijiet tar-reżistenza tenofovir għat-trattament bl-oħra antiretrovirals

Tal-mutazzjoni tal-K65R, li jistgħu jiġu magħżula minn tenofovir, huwa assoċjat ma ' reżistenza għal aktar oħra analogi nukleosidi. ICT, madankollu, iżomm l-attività fil-preżenza ta ' mutazzjoni dan.



L-implikazzjonijiet tar-reżistenza għall-antiretrovirals oħra għat-trattament ma tenofovir

spazjatur dekorattivi partita dekorattivi Wieħed u xi mutazzjonijiet reżistenza analogu thymidine doppja ma jidhrux li jikkonferixxu reżistenza tenofovir sinifikanti. Madankollu, fi provi kliniċi, il-presenza ta ' mutazzjonijiet 3 jew aktar ta ' reżistenza analogu thymidine hija assoċjata b'rispons mnaqqsa li tenofovir, partikolarment jekk dawn mutazzjonijiet jinkludu M41L jew L210W. (21)


spazjatur dekorattivi partita dekorattivi Il-preżenza tal-mutazzjoni rivers transcriptase M184V, assoċjati mal-reżistenza għall-lamivudine u emtricitabine, ma tnaqqas is-sensittività biex tenofovir, u meta dan iseħħ b ' thymidine mutazzjonijiet analogu, li jistgħu jżidu l-suxxettibilità tal-HIV li tenofovir.


spazjatur dekorattivi partita dekorattivi Tal-mutazzjoni tal-K65R, li jistgħu jiġu magħżula minn terapija analogi nukleosidi minn qabel, huwa assoċjat ma ' tnaqqis fil-sensittività biex tenofovir.


spazjatur dekorattivi partita dekorattivi Il-mutazzjonijiet inserzjoni T69S, assoċjati mal-reżistenza għall-analogi nukleosidi multipli, huma assoċjati mal-reżistenza li tenofovir kif ukoll.


Tenofovir għandhom ikunu meqjusa fil-għażla ta ' terapija għall-individwi li jesperjenzaw rikorrenza virali fuq reġimi minn qabel, iżda l-ittestjar tar-reżistenza jistgħu jkunu utli fl-istima ta ' l-utilità ta ' tenofovir fis-sitwazzjoni individwali.


spazjatur dekorattivi

Użu speċjali



Trattament ta ' l-epatite B

TDF hija attiva kontra l-virus tal-hepatitis B. Fl-istudji żgħir ta ' pazjenti coinfected bl-HIV u l-epatite B, żieda ta ' TDF ġiet assoċjata ma ' titjib fil-laboratorju markaturi ta ' progressjoni epatite B. (22,23) dan it-titjib jidher li jestendu lill-pazjenti bl-

lamivudine-reżistenti Ħepatite B. Żgħira magħżula b'mod kif jinzerta, paragun kkontrollata tal-TDF u adefovir fil-coinfected ta ' pazjenti misjuba li TDF ma kienx inferjuri li adefovir fit-tnaqqis tal-livelli ta ' DNA epatite B u kellu profil tas-sigurtà simili. (24) xi pazjenti esperjenzaw exacerbations ta-hepatitis B malli ma jitkomplewx tenofovir.


Fl-2008, TDF kien approvat mill-FDA għat-trattament ta ' Ħepatite B. DHHS-linji gwida jirrakkomanda l-inklużjoni tal-TDF flimkien ma jew lamivudine jew emtricitabine fl-reġimi antiretroviral tal-pazjenti coinfected bl-HIV u Ħepatite B. Dan jirriżulta fi trattament ta ' l-infezzjonijiet HIV u l-epatite B.



Profilassi preexposure

Diversi studji wrew li profilassi preexposure (PrEP) bl-użu tal-kombinazzjoni ta ' TDF orali u emtricitabine, meħuda kuljum minn individwi mhux infettat l-HIV, jistgħu jnaqqsu r-riskju ta ' l-akkwist sesswali ta ' l-HIV. (25,26,27) dawn l-istudji, mwettqa fl-irġiel li jkollhom sess ma ' l-irġiel u heterosexual irġiel u nisa, sabet li r-riskju ta ' infezzjoni tnaqqset b ' 44% sa 73%. Waħda minn dawn l-istudji eżaminati wkoll l-effett ta ' l-orali TDF waħdu; kien 62% protettivi. (26) studju ieħor ta ' ġel vaġinali tenofovir misjuba tnaqqis fir-rati ta ' l-infezzjoni HIV fin-nisa heterosexual b'riskju għoli. (28) Madankollu, fl-istudji l-oħra ta ' riskju għoli tan-nisa, bil-fomm TDF + emtricitabine, TDF orali waħdu, u tenofovir vaġinali ma wrew effetti protettivi. (29,30) ir-raġunijiet għar-riżultati tal-istudju varjata jidhru li jinkludu differenzi fil-fedeltà (fl-istudji li wera benefiċċju protettivi, effettività deher li jiġu korrelati b'mod qawwi bil-fedeltà) u forsi tessut penetrazzjoni tal-medikazzjoni, u metaboliżmu intraċellulari.


Fl-2012, l-FDA approvat il-kombinazzjoni ta ' l-orali TDF + emtricitabine għall-użu bħala PrEP mill-adulti f'riskju għoli ta ' l-akkwist sesswali ta ' l-HIV; u tas-servizz tas-saħħa pubblika tal-US tirrakkomanda wkoll huwa għall-injezzjoni l-utenti tad-droga fir-riskju sostanzjali ta ' l-akkwist ta ' l-HIV. Profilattiċi TDF + emtricitabine hija maħsuba biss għal dawk li huma ttestjati u kkonfermati li HIV mhux infettat, u bħala komponent wieħed fi strateġija komprensiva ta ' prevenzjoni li jinkludi miżuri għat-tnaqqis tar-riskju u l-aderenza appoġġ oħra. Regolari li jkunu għaddejjin ittestjar għall-HIV hija meħtieġa biex jiġu identifikati persuni infettati bl-HIV waqt li jkun fuq profilassi; TDF + emtricitabine ma tkunx suffiċjenti bħala trattament għal infezzjoni HIV stabbilit, u fil-persuni bl-infezzjoni tal-HIV, l-użu tiegħu riskji l-iżvilupp tar-reżistenza għall-aġenti ta ' antiretroviral.


Għall-użu bħala PrEP, TDF + emtricitabine għandu jittieħed kuljum. L-effetti ħżiena potenzjali tal-TDF użati fil-persuni mhux infettat l-HIV, inklużi r-riskji possibbli għall-iżvilupp ġuf fin-nisa li jsiru tqal waqt li PrEP, ma ġewx studjati għal kollox; il-monitoraġġ huwa rakkomandat.



sors: hivinsite